Projekte in den Förderprogrammen des BMEL, betreut durch den Projektträger BLE (PT BLE)
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| Titel: | Entwicklung innovativer Therapieverfahren für die Behandlung von Infektionen mit Influenzaviren |
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| Titel (englisch): | Development of innovative therapies |
| Beschreibung (dt.): | Ziel des Projektes ist es, Behandlung und Vorbeugung von Influenza A Virus-(IAV)-Infektionen zu erforschen und in industriell anerkannten Infektionsmodellen auf ihre Anwendbarkeit hin zu testen. Der Focus liegt besonders auf hochpathogenen aviären Varianten, welche ein starkes Pandemie-Potential in Mensch und Tier besitzen. Die Untersuchung neuartigerWirkstoffe, welche infektionsrelevante Funktionen der Wirtszelle stören und von denen sich einige Lead-Substanzen bereits in der Zulassung befinden, soll sich auf den Veterinärbereich konzentrieren. Bei Erfolg sind Infektionsexperimente mit hoch pathogenen aviären IAV-Isolaten (z.B. des H5N1-Typs) in geeigneten Sicherheitslaboren im FLI geplant. Die Ergebnisse sollen anschließend in die vorwettbewerbliche Entwicklung (zulassungsrelevante Studien) eingehen. Möglicherweise lassen sich einzelne Ergebnisse bereits direkt kommerziell verwerten, z.B. durch Lizenzvergaben an internationale Pharmaunternehmen. |
| Beschreibung (engl.): | Aim of the project is to explore new anti-viral strategies for treatment and prevention of influenza A virus (IAV) infections, particularly those of highly pathogenic avian types with intense pandemic potential in humans and animals and to test their applicability in industrially accredited infection models. The analysis of novel agents, interfering with important functions of the host cell used for IAV replication, wherefrom some lead substances are already in the accreditation, should focus on the veterinary domain. In case of achievement future infection trials are planned with highly pathogen avian IAV isolates (e.g. of type H5N1) in adapted security laboratories at the FLI. The results should subsequently incur directly in the pre-competitive development (studies relevant for the accreditation). Individual results may probably be already directly exploited, e.g. via licensing to international pharmaceutical companies. |
| Ergebnis (dt.): | Im Rahmen dieses vom BMELV geförderten Projektes wurde die Behandlung mit Proteasominhibitoren (PI) als eine neue antivirale Strategie zur Behandlung von zoonotischen Influenza A Virus (IAV)-Infektionen getestet. Die Ergebnisse belegen, dass PI mit dem Verlauf von Infektionen mit humanen und aviären IAV-Isolaten interferieren können. Untersuchungen in vitro zeigen, dass für die antivirale Immunantwort essentielle Signalwege und Transkriptionsfaktoren durch PI moduliert werden. So wurde unter der Behandlung mit PI eine verstärkte Transkription von Proteinen mit antiviraler Wirkung (MxA) gefunden (Dudek et al. J Virol. 2010; 84(18):9439). Des Weiteren wurden PI in Mausmodellen getestet. Die Studien zeigen eine Wirkung von prophylaktisch verabreichten PI in IAV-infizierten Mäusen. So hatten mit PI behandelte Tieren eine deutlich verbesserte Überlebensrate im Vergleich zu Kontrolltieren. In vivo Studien mit hoch pathogenen aviären IAV-Stämmen zeigten darüber hinaus, dass eine Vorbehandlung mit PI eine durch eine Virusinfektion induzierte massive Zytokinausschüttung (Zytokinsturm) hemmt (Haasbach et al. Antiviral Res. 2011; 91(3):304). |
| Ergebnis (engl.): | Within the present project supported by the BMELV proteasome inhibitors (PI) were tested as a new strategy for treatment of Influenza A Virus (IAV)-infections. The presented results indicate that PI can interfere with the course of infection of both, human and highly pathogenic avian IAV strains. In vitro studies show that PI can modulate various signalling pathways and transcription factors which are known to play an important role in antiviral immunity. In this context an enhanced transcription of proteins with known antiviral activity, such as MxA, was found following treatment with PI (Dudek et al. J Virol. 2010; 84(18):9439). Furthermore, PI were tested for antiviral activity in mouse models. These studies show an effect of pre-treatment with PI in IAV-infected mice. Animals pre-treated with PI showed a significant survival advantage compared to mock treated animals. In vivo studies using highly pathogenic avian IAV strains showed that pre-treatment with PI leads to a significant decrease in the IAV-induced cytokine release (cytokine storm) (Haasbach et al. Antiviral Res. 2011; 91(3):304). |
| Laufzeit: | Beginn: 15.03.2007 / Ende: 14.03.2010 |
| Ausf. Einrichtung: | Virologik GmbH - Forschungsabteilung, Erlangen |
| Themenfelder: | Tiergesundheit, animal health |
| Förderprogramme: | Programm zur Innovationsförderung des Bundesministeriums für Ernährung und Landwirtschaft |
| Schlagworte: | Impfung, vaccination, Prävention, Prevention, Geflügel, poultry, Zoonosen, zoonosis |
| Förderkennzeichen: | 2813200506 |
| Dokument zum Download: | Kein Dokument vorhanden! |
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