Projekte in den Förderprogrammen des BMEL, betreut durch den Projektträger BLE (PT BLE)
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| Titel: | Verbundprojekt: Entwicklung und Validierung eines neuen 3D Immunsurrogat Vollhauttestsystems zur prädiktiven Charakterisierung und Identifizierung des Sensibilisierungspotenzials von Duft- und Konservierungsstoffen in Konsumentenprodukten (3D-ImmunoSkin) -Teilprojekt 3 |
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| Titel (englisch): | Collaborative project: Development and validation of a new 3D immune surrogate full-thickness test system for the predictive characterization and identification of the sensitization potential of fragrances and preservatives in consumer products (3D-ImmunoSkin) - subproject 3 |
| Akronym: | 3DImmunoSkin |
| Beschreibung (dt.): | Mit dem hier vorliegenden Projektvorschlag sollen technische, mechanistische und biologische Limitationen der bisherigen in vitro Haut-Testmethoden überwunden werden. Das bereits am Markt erfolgreich etablierte humane Hautmodell 'Phenion Full Thickness Skin Model' (Henkel AG & Co KGaA), das aus den 'Gerüstzellen' der Haut mit nur limitierter Immunkompetenz besteht, soll hierzu in diesem Projektantrag immunologisch weiter komplettiert und somit erheblich aufgewertet und komplexer werden. Dieses Hautmodell wurde bereits für gentoxikologische Bewertungen validiert und hat den Zugang zu entsprechenden OECD Arbeitsgruppen gefunden. Es ist daher zu erwarten, dass das Modell für die weitere Anwendung zur Hautsensibilisierungsbewertung ebenfalls regulatorisch akzeptiert werden kann. Es ist geplant, Zellkulturbedingungen zu erarbeiten, unter denen Surrogate der Langerhans-Zellen als zentrale Initiatorzellen einer Immunreaktion gemeinsam mit Fibroblasten und Keratinozyten im Gewebe des Hautmodells funktional integriert werden, um damit die Hautsensibilisierung in dem Hautmodell abbilden zu können. Ein validiertes 3D Hautmodell, das auch Immunzellen beinhaltet und zumindest teilweise Funktionen des Immunsystems simulieren kann, existiert bisher nicht. Daher muss nach Integration von monozytären Zelllinien, deren immunologische Funktionen diejenige von Langerhans-Zellen in der Epidermis simulieren können, die Funktionalität sowohl der Immunzellen als auch von Keratinozyten und Fibroblasten sorgfältig charakterisiert werden. Hierbei kommen diverse Untersuchungstechniken aus der Zellbiologie zum Einsatz (Vitalitäts- und Apoptoseassays, Analyse sezernierter Zytokine per FACS, ELISA und Mulitplexanalysen, durchflusszytometrische Expressionsanalysen von Oberflächenmolekülen, Stimulationskapazität gegenüber anderen Immunzellen, Transkriptomanalysen und weitere). |
| Beschreibung (engl.): | The proposal presented here is intended to overcome technical, mechanistic and biological limitations of previous in vitro skin test methods. The human skin model 'Phenion Full Thickness Skin Model' (Henkel AG & Co KGaA), which is already successfully established on the market and consists of the 'scaffold cells' of the skin with only limited immune competence, is to be further completed immunologically in this project and thus considerably upgraded. This skin model has already been validated for genotoxicological evaluations and has found access to corresponding OECD working groups. It is therefore to be expected that the model can also be accepted by regulatory authorities for further use in skin sensitization assessment. We plan to develop cell culture conditions under which surrogates of the Langerhans cells are functionally integrated as central initiator cells of an immune reaction together with fibroblasts and keratinocytes in the tissue of the skin model, in order to map skin sensitization in the skin model. A validated 3D skin model does not yet exist, which also contains immune cells and can at least partially simulate functions of the immune system. Therefore, after integration of monocytic cell lines whose immunological functions can simulate those of Langerhans cells in the epidermis, the functionality of the immune cells as well as of keratinocytes and fibroblasts must be carefully characterized. Various techniques from cell biology are used (vitality and apoptosis assays, analysis of secreted cytokines by flow cytometry, ELISA, and multiplex analyses, flow cytometric expression analyses of surface molecules, stimulation capacity against other immune cells, transcriptome analyses and others). Through the installation of primary immune cells isolated from the patient, a close interaction between in vitro research and clinic can guarantee a particularly efficient and patient-oriented procedure. Therefore, established full skin models of the industrial pa |
| Laufzeit: | Beginn: 01.03.2020 / Ende: 31.12.2023 |
| Ausf. Einrichtung: | Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf |
| Themenfelder: | Gesundheitlicher Verbraucherschutz, health-related consumer protection |
| Förderprogramme: | Programm zur Innovationsförderung des Bundesministeriums für Ernährung und Landwirtschaft |
| Schlagworte: | Gesundheitlicher Verbraucherschutz, health-related consumer protection, Ressourcenschutz, Ressourceneffizienz, resource protection, resource efficiency, Allergie/Unverträglichkeitsreaktion, allergy/incompatibility response, Bedarfsgegenstände, articles of daily use, Produktsicherheit, product safety, Inhaltsstoffe, ingredients, Allergene, allergens, Kosmetik, cosmetics |
| Förderkennzeichen: | 281A308C18 |
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"Kleegras und Grünland"
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